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脑内转移瘤 - 发病机制

   血行播散和直接浸润是两条主要的颅内转移途径,淋巴转移和脑脊液转移较少见。

    

    1、直接浸润  头颅外围和临近器官组织,如眼、耳、鼻咽、鼻旁窦头面、颈部软组织等均为原发和继发肿瘤的好发部位,常见有鼻咽肿瘤、视网膜母细胞瘤颈静脉球瘤,它们可直接浸润破坏颅骨硬脑膜,或经颅底的孔隙达脑外表面的实质。颅底孔隙中的神经和血管周围,结构疏松,易于肿瘤细胞侵入,有的孔隙不仅其骨膜与硬脑膜相续,而且与蛛网膜下腔相通,如眼和眼眶。肿瘤细胞侵入颅内后,或在蛛网膜下腔随脑脊液广泛播散,或深入脑内的大血管周围间隙侵入脑实质

    2、血液转移  大多数肿瘤细胞向脑内转移是通过血液途径,其中最多是通过动脉系统,少数肿瘤可通过椎静脉系统向颅内转移。原发肿瘤生长到一定体积后新生血管长入肿瘤细胞浸润小血管多为静脉,随血液回流至心脏,再经颈动脉和椎动脉系统向颅内播散常见经血液转移的原发肿瘤为肺肿瘤(12.66%)、乳腺肿瘤(16.96%)、绒毛膜上皮肿瘤(8%)、黑色素瘤(7.98%)、消化道肿瘤(7.68%)、肾肿瘤(7.66%)、其他(12%)和不明者(12.06%),由于中国乳腺肿瘤和前列腺肿瘤的发生率较西方国家低,而绒毛膜上皮肿瘤发生率较西方国家高,因此中国颅内转移瘤中绒毛膜上皮肿瘤仅次于肺肿瘤,居第2位。肉瘤脑转移少见,只占7%这与肉瘤和肿瘤的发生率之比为1∶10有关。在淋巴造血系统肿瘤中,以白血病较多见其颅内转移率与肺肿瘤相近。

    3、脑脊液转移和淋巴转移  一些脑和脊髓肿瘤尤其是室管膜瘤和分化较差的胶质瘤,可沿蛛网膜下腔播散而种植,常发生在肿瘤切除术后或活检术后。颅外围和临近部位的肿瘤可借颅腔周围的淋巴间隙进入脑脊液或椎静脉丛,进一步发生颅内转移。
 
    4、转移瘤的部位

    (1)脑实质:转移瘤大多数发生在大脑中动脉供血区,这是由于颈内动脉较椎动脉管径粗,且大脑中动脉是颈内动脉的自然延续、管径较粗血供较丰富之故,最常见转移部位为额叶、依次为顶叶、颞枕叶,可同时累及2个以上脑叶甚至可同时累及双侧大脑半球这些转移瘤常见于皮质与白质交界处,这是由于大脑皮质的血供是皮质下白质的3~4倍,因而在解剖结构上供血动脉在皮质-白质交界处突然变细,转移性肿瘤栓大多被阻于此而易于在此转移生长。临床上常见来自于肺、子宫等部位。其他还可转移到丘脑经椎-基底动脉系统转移的大多见于小脑半球,也可至脑干。

    (2)软脑膜和蛛网膜:常见于急性白血病、非霍奇金氏淋巴瘤、乳腺肿瘤等的转移。基底池、侧裂池最常受累表现为蛛网膜增厚,呈灰白色不透明,有点状出血和瘤结节散布。有时脑室内脉络丛和脑室壁上也见肿瘤细胞沉积。

    (3)硬脑膜:常见于前列腺肿瘤、乳腺肿瘤、淋巴瘤、黑色素瘤等的转移。由于硬脑膜与颅骨解剖上毗邻,故常有相应处颅骨的转移,可有增生或破坏当硬脑膜转移累及大的静脉窦或脑神经时可引起明显临床症状,是儿童转移瘤的常见类型。

     5、原发肿瘤的病理类型  了解原发肿瘤的不同病理类型对于指导放疗及化疗具有重要意义,其中腺肿瘤是最常见的原发病病理类型,这是由于肺肿瘤占颅内转移瘤的首位,而其中的腺肿瘤最具转移性所致;当然消化道等部位的腺肿瘤类型也可以转移到颅内,其他常见类型为鳞肿瘤未分化肿瘤乳头状肿瘤肉瘤等。

     6、转移瘤的病理特点及类型  脑转移瘤大多为多发性,呈多结节性,Harr等尸检报告多发者占75%,但在临床实际工作中并非如此,这由于现有检查手段还无法检查出很小的病变,因其很小而无临床表现使一部分患者不就诊。依其病理特点可分为以下两大类:

    (1)结节型:这是最常见的类型,病变大小差异很大,大者直径可达10cm以上小者常常肉眼无法看见又可分为单发和多发,多发者常常是由于瘤细胞分次或经不同的动脉系统同时进入脑内所致。肿瘤常呈球形,边界清楚,初始在白质与皮质交界处生长后逐渐长大,内向白质生长,外可侵及硬膜,生长速度常较快,若伴有出血或囊性变可急剧起病,临床症状明显肿瘤质地软硬不等,运不丰富,可呈紫色,也可为灰黄色灰红色,肿瘤较小时常呈实体性若长大且生长快常有中心部分囊性变甚至出血,囊腔内含有黄色淡红色或咖啡色液体,个别呈脓性,肿瘤周边水肿明显致使边界相对清楚,其水肿程度可与肿瘤种类、肿瘤血管的数量和通透性、局部代谢及肿瘤细胞分泌的液体有关,也可与肿瘤的转移机制动脉血供的特殊性以及大脑上静脉解剖上的特殊性有关但水肿与肿瘤的程度没有明显关系。显微镜下肿瘤组织之间边界不清,瘤细胞巢常沿血管外膜及脑组织向四周浸润,周围组织水肿、软化及胶质增生。其组织特点与原发瘤的特点相一致,明显者可由此而推断出原发瘤,以指导临床寻找原发灶加以治疗。但在分化程度较低者并不能明确原发病灶,常与临床上的胶质瘤特点相混,若出现腺瘤样或乳头状结构可能误诊为室管膜瘤。但转移瘤有其本身固有的特点如肿瘤细胞常单个散在于正常神经细胞、炎症灶或凝固性坏死背景中,边界清,核增大有异型性核浆比值增加,核膜明显核仁变大,染色质呈网状,胞质内还可出现空泡等。

    (2)弥漫型:较少见。可单独存在或与结节型同时存在,常为全身系统性疾病所致表现为脑膜广泛种植,累及软脑膜、蛛网膜,使之普遍增厚呈灰白色、不透明,有时有点状出血和瘤结节散布,显微镜下可见硬膜上有瘤细胞浸润。


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